Deadpool artık paralı asker kimliğini geride bırakmış ve sivil hayatta yeni bir başlangıç yapmıştır. Ancak, bir anda ortaya çıkan büyük bir tehdit karşısında tek başına hareket etmek zorunda kalır. Bu durumda, isteksiz olsa da Wolverine'in yardımını istemek zorunda kalır. İkili, birlikte çalışarak tehlikeyi bertaraf etmeye çalışırken, eski dostlukları da yeniden canlanır. Deadpool ve Wolverine, karşılarındaki tehlikeli düşmanla baş etmek için birlikte mücadele ederler.
